Hallo Lea!
Auch von mir ein herzliches Willkommen! Ich bewundere Euch dafür, wie Ihr Auern Sohn angenommen und was Ihr bereits mit ihm durchgestanden habt! Es tut mir leid, dass Luca zu seiner Behinderung in seinem kurzen Leben schon so viel durchmachen mußte! Ich wünsche Euch ganz sehr, dass die Krankheit nicht wieder auftritt!
Cornelia.

@ Caro:
"Down-Syndrom
Gendefekt löst Leukämie aus
aus: Spigel online Wissenschaft 12.08.2002

Kinder mit Down-Syndrom erkranken häufiger an Leukämie als ihre Altersgenossen. Verantwortlich dafür ist offenbar ein Gendefekt, den US-Forscher jetzt entdeckt haben.
Kinder, die am Down-Syndrom leiden, haben auch ein größeres Leukämie-Risiko. Eine seltene Form der Krankheit, die so genannte akute Megakaryoblastenleukämie (AMKL), tritt bei ihnen bis zu 20-mal häufiger auf als bei nicht-mongoloiden Kindern. Die Ursache dafür wollen US-Forscher jetzt entdeckt haben: Auslöser der Krankheit sei ein Defekt des Gens GATA1, berichtet das Team.

Die Studie der Wissenschaftler um John Crispino vom Ben May Institute for Cancer Research der University of Chicago wurde vom Fachmagazin "Nature Genetics" vorab im Internet veröffentlicht. Die Entdeckung könnte helfen, die molekularen Mechanismen hinter der seltenen Leukämie-Form besser zu verstehen, hoffen die Forscher.

Crispino und seine Kollegen hatten DNS-Proben von 75 Patienten mit verschiedenen Leukämie-Erkrankungen und 21 gesunden Menschen verglichen. Bei allen sechs Patienten, die sowohl am Down-Syndrom litten als auch an AMKL, stellten die Wissenschaftler eine Veränderung am GATA1-Gen fest. Dieser Defekt war in keiner der anderen Erbgut-Proben nachzuweisen.

Das vom Gen kodierte Protein GATA1 ist ein so genannter Transkriptionsfaktor: Es reguliert normalerweise die Aktivität anderer Gene, die für die Produktion der roten Blutkörperchen und der Blutplättchen zuständig sind. Mit Hilfe der roten Blutkörperchen wird Sauerstoff transportiert, die Blutplättchen oder Thrombozyten ermöglichen die Blutgerinnung.

Das veränderte Gen, das die Forscher bei den Leukämiekranken fanden, produziert ein lückenhaftes, nahezu nutzloses Protein - der Effekt ist den Wissenschaftlern zufolge derselbe, als gäbe es überhaupt kein GATA1. Ein Fehlen des Transkriptionsfaktors führt aber, wie Tierversuche zeigten, zu einem Überschuss jener Zellen, die Blutplättchen herstellen.

GATA1 ist allerdings, so warnt Crispino, vermutlich nureiner von mehreren Faktoren bei der Entstehung der Krankheit - möglicherweise sind auch noch andere defekte Gene beteiligt. Dennoch könnten die Ergebnisse zu einer schnelleren und genaueren Diagnose sowie einer gezielteren Behandlung der Leukämie beitragen, sagte seine Kollegin Michelle Le Beau, die ebenfalls an der Studie beteiligt war."

und noch ein neuerer Artikel:

"Down-Syndrom: Zwei Gene provozieren gemeinsam Leukämie
Montag, 19. Oktober 2009 Deutsches Ärzteblatt:

Memphis – Das Zusammenwirken zweier Gene ist mitverantwortlich für eine Unterart der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL), an der bevorzugt Kinder mit Down-Syndrom erkranken. Die Publikation in Nature Genetics (2009; doi: 10.1038/ng.469) weckt neue Hoffnungen auf eine gezielte Therapie dieses Malignoms.

Menschen mit dem Down-Syndrom erkranken zehn bis zwanzig Mal häufiger im Kindesalter an einer ALL. Oft kommt es zu einer ansonsten seltenen Form, der B-Vorläuferzell-ALL. Sie zeichnet sich durch häufige strukturelle Veränderungen in den Chromosomen aus mit der Bildung von Fusionsgenen.

Dabei können Gene verstärkt werden, die das Krebswachstum fördern. Wie Charles Mullighan von der St. Jude Kinderklinik in Memphis/Tennessee und Mitarbeiter jetzt herausfanden, kommt es bei der B-Vorläuferzell-ALL auf den Geschlechtschromosomen häufig zur Fusion von CRLF2 mit P2RY8.

Diese Kopplung fanden die Forscher bei 7 Prozent aller Patienten mit B-Vorläuferzell-ALL. Von den Kindern mit Down-Syndrom, die an dieser Leukämie erkrankt waren, hatten 53 Prozent eine P2RY8-CRLF2-Fusion in den Tumorzellen.

P2RY8 ist ein Promotor, der die Ablesung anderer in Gene steigert. CRLF2 ist Teil eines Rezeptors, an das Zytokin TSLP, ein Wachstumsfaktor für T-Lymphozyten, bindet. Die Fusion steigert die Expression von CRLF2 und damit auch die Wirkung des Wachstumsfaktors.

zum Thema
Abstract der Studie
Pressemitteilung des St. Jude Children's Research Hospital

CRLF2 und TSLP wurden bisher nur mit Entzündungen und Allergien, nicht aber mit Leukämien in Verbindung gebracht. Die Fusion trat aber häufig mit einer weiteren Mutation auf, die im letzten Jahr mit der Entstehung der B-Vorläuferzell-ALL bei Kindern mit Down-Syndrom in Zusammenhang gebracht wurde: JAK2 gehört zur Familie der Kinasen. Seine Stimulation führt zur unkontrollierten Zellvermehrung, einem Kennzeichen von Krebserkrankungen.

JAK2-Mutationen wurden auch mit anderen Krebserkrankungen bei Erwachsenen in Verbindung gebracht, und Wirkstoffe gegen diese Kinase werden derzeit in klinischen Studien untersucht. Studien zur Behandlung von anderen ALL bei Kindern sind geplant.

Auch bei der B-Vorläuferzell-ALL könnte diese Therapie wirksam sein, vor allem wenn sie mit Veränderungen im CRLF2-Gen assoziiert sind, wie dies bei 28 Prozent aller Kinder mit Down-Syndrom und ALL der Fall ist. Dass das Zusammentreffen der beiden Gene für die Entstehung der Leukämie von Bedeutung ist, zeigen auch Experimente, die Mullighan an Zellkulturen durchgeführt hat.

Zellen, bei denen beide Gene verändert waren, vermehrten sich, ohne dass die Forscher Wachstumsfaktoren hinzufügen mussten. Bei Zellen mit nur einer der beiden Mutationen war dies nicht der Fall."

Kurz: Das Risiko an einer bestimmten Form der akuten Leukämie zu erkranken ist wohl um das 20 Fache erhöht. Ursächlich sind Gendefekkte, die im Zusammenhang mit der Trisomie 21 gehäuft gefunden werden und zu Fehlregulationen bei der Blutbildung führen.
Cornelia.